肿瘤|肿瘤杀伤力为何因人而异( 二 ) 细胞|免疫|种子

此外，研究还发现，这些最终能发展成为肿瘤的种子细胞均高表达一种名为CSDE1的RNA结合蛋白。进一步的分子机制探究揭示，原始的肿瘤种子细胞在早期扩增阶段，受微环境生物机械力的作用，出现了表观遗传修饰的差异，导致一部分肿瘤种子细胞高表达CSDE1 ，而另一部分则低表达该蛋白。并且， CSDE1通过稳定一种磷酸水解酶PTPN2的mRNA而上调其表达， PTPN2识别磷酸化的酪氨酸位点，从而使STAT1去磷酸化而失活。活化的STAT1是启动抗肿瘤免疫的关键信号，它能够使肿瘤细胞高表达肿瘤抗原，促进CD8+ T细胞识别和杀伤肿瘤细胞。
因此，一旦STAT1分子失活，肿瘤种子细胞获得了肿瘤免疫逃逸的表型，进而逃避免疫攻击，最终发展成为具有临床症状的肿瘤。黄波认为，这就是导致肿瘤细胞在不同个体发展中结局各异的源头机制。
【肿瘤|肿瘤杀伤力为何因人而异】此外，黄波团队还利用单一肿瘤细胞成瘤模型，模拟了肿瘤发生极早期其原始肿瘤细胞与免疫互作过程，揭示出肿瘤免疫逃逸的新机制，为目前临床肿瘤免疫治疗后复发提供了新的理论基础和研究方法，为发展下一代肿瘤免疫治疗提供了潜在策略。