投资30亿美元，贝索斯的“长生不老”实验室出成果了( 二 ) 如果要评选近年来最受关注的

一边是能让时光倒流的强大抗衰潜力，一边却是让人闻之色变的癌症，如何取其精华去其糟粕，就成了科学家们最想攻克的难题。

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2020年3月24日，斯坦福大学研究人员使用一种不能长期“存活”的信使RNA（mRNA），
短暂地诱导山中因子的表达
，在老年人类体细胞中引发了
不完全的重编程
[4] 。
所谓不完全的表观遗传重编程，其实就是没有进行到最后的重编程。通俗来说，通过完全重编程逆转衰老，就相当于让一个人回到妈妈肚子里再出生一次，而不完全重编程，对衰老的影响却是逆转了却又没完全逆转，只是让人变得更年轻一些，不至于投胎再来。
最妙的是，研究人员发现这么做不仅能使细胞再次焕发青春，还不会致癌，这无疑为表观遗传重编程研究打了一剂强心针。
在这样的背景下，主攻表观遗传重编程的抗衰老公司Altos成立了。

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Altos科研首亮相，讲了什么？
弄清楚了前因后果，我们再回头看看Altos这篇论文研究了什么。
长久以来，虽然许多研究都表明表观遗传重编程能够逆转衰老，但其中究竟是哪些机制在发挥作用却仍是个谜。而Altos这篇论文，恰恰就填补了这一领域的空白。研究人员发现，对衰老小鼠进行短时间的不完全重编程后，小鼠的
DNA甲基化、转录组和代谢组均出现改善，向年轻时的水平趋近
[5] 。

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实验中，研究人员使用低剂量的阿霉素来激活小鼠体内的山中因子进行不完全重编程。这么做可以避免细胞特性发生剧烈变化，使畸胎瘤风险降到最低，但即使如此，重编程的抗衰效果依然惊人。
诱导山中因子表达1周后，小鼠
胰腺的表观遗传就出现年轻化趋势
，虽然与年轻小鼠（13周）仍有一点差距，但比同龄的衰老小鼠（55周）要年轻得多。具体表现为原本应该随着衰老而甲基化加深的启动子中， 37%的甲基化程度被降低；随着衰老而甲基化降低的启动子中，约有40%甲基化程度被提高。

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图注：山中因子的表达，改变了启动子的甲基化程度
从转录层面来看，山中因子的表达也引发了
逆衰老的变化趋势
：本应随年龄增大表达降低的基因，反而上调；本应随年龄增大表达增加的基因，反而下调。值得注意的是，这些转录层面的变化，涉及到了许多与衰老密切相关的过程。例如在衰老过程中，与DNA复制机制、错配修复和碱基切除修复相关的基因组表达会逐渐减少，导致DNA的复制和修复能力下降。而山中因子则使相关基因的表达水平恢复了年轻时的状态。

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血液代谢组学分析发现，在衰老过程中发生变化的23种代谢物中，其中4-羟脯氨酸、胸腺嘧啶、三甲基赖氨酸和吲哚-3-丙酸4种代谢物在重编程后发生逆转，前两种代谢物都已被研究证实和衰老密切相关。

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值得注意的是，研究发现一周的不完全重编程虽然逆转了细胞的衰老状态，但没有检测到多能性标志物，也就是说细胞没有被恢复到初始的干细胞状态，自然也就不需要担心肿瘤。