揭开老年痴呆症起源之谜:朊病毒在人类大脑中的复制才是罪魁祸首?( 二 )


文章图片
sCJDMM1、MM2和VV2朊病毒的不同发病年龄和疾病持续时间
基于上述这些方法 , 研究团队报道了人类主要朊病毒——sCJDMM1、MM2和VV2的详细结构差异 , 这些朊病毒是通过两种互补的同步羟基自由基足迹技术-质谱、构象依赖免疫分析(CDI)和一组铕标记抗体进行测定的 。
揭开老年痴呆症起源之谜:朊病毒在人类大脑中的复制才是罪魁祸首?
文章图片
不同sCJD朊病毒的人口统计学、分子特征和同步加速器羟基自由基失活
研究结果表明 , 不同的朊病毒在其结构组织方面存在主要差异 , 同步加速器产生的羟基自由基以一种毒株和结构特异性的方式逐步抑制其传播性 。 此外 , 散发性克雅氏病(sCJD)朊病毒的传播率主要是由控制传播率的人类朊病毒粒子暴露于溶剂的外部结构域的菌株特异性结构组织决定的 。
揭开老年痴呆症起源之谜:朊病毒在人类大脑中的复制才是罪魁祸首?
文章图片
同步羟基自由基足迹技术对SCJDMM1、MM2和VV2朊病毒的失活动力学
该研究的共同研究者MarkChance教授说道:“这项工作是识别反映不同诊断和侵略性的朊病毒之间差异的结构重要性位点的关键第一步 。 因此 , 我们现在可以设想设计小分子与这些成核和复制位点结合 , 并阻止人类朊病毒疾病在患者中的进展 。 ”
揭开老年痴呆症起源之谜:朊病毒在人类大脑中的复制才是罪魁祸首?
文章图片
sCJDMM1、MM2和VV2朊病毒的相对保护因子
总而言之 , 这项研究通过解析人类朊病毒株的结构特征表明 , 表面结构域的细微变化在决定人类朊病毒的传染性、繁殖速率和特定大脑结构的靶向性方面起着关键作用 。 不仅如此 , 该研究还提供了一个新的模板 , 用于在其他神经退行性疾病中识别错误折叠蛋白质上的重要结构位点 , 从而指导神经退行性疾病新型治疗方法的开发 。
论文链接:
揭开老年痴呆症起源之谜:朊病毒在人类大脑中的复制才是罪魁祸首?】https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009642