诺奖官方解读|廉价环保的不对称有机催化,简化药物生产( 二 )


实际上 , 在2000年之前发现的所有催化剂 , 要么是金属 , 要么是酶 。 金属通常是很好的催化剂 , 因为它们有一种特殊的能力 , 可以暂时容纳电子或在化学过程中将电子提供给其他分子 。 这有助于松开分子中原子间的键 , 这样一来 , 原本牢固的键就可以被打破 , 新的键就可以形成 。
但一些金属催化剂存在的问题是 , 它们对氧气和水非常敏感 。 因此 , 为了使它们发挥作用 , 它们需要没有氧气和水分的环境 。 不过这在大型工业中很难实现 , 此外 , 许多金属催化剂是重金属 , 对环境有害 。
生命催化剂以惊人的精确度工作
第二种催化剂“酶”由蛋白质组成 。 所有生物都有成千上万种不同的酶 , 它们驱动生命所必需的化学反应 。 很多酶都是不对称催化的专家 , 原则上总是形成镜像 。 他们也会并肩工作 , 当一个酶完成反应后 , 另一个酶就会取而代之 。 通过这种方式 , 它们可以以惊人的精确度构建复杂分子 , 如胆固醇、叶绿素 , 或名为“士的宁”的毒素 。
由于酶是如此有效的催化剂 , 研究人员在20世纪90年代试图开发新的酶变体来驱动人类所需的化学反应 。 南加州斯克里普斯研究所的一个研究小组正在研究这个问题 , 由已故的卡洛斯·F·巴尔巴斯三世(CarlosF.BarbasIII)领导 。 本杰明·李斯特在巴尔巴斯研究小组做博士后时 , 一个导致今年诺贝尔化学奖发现的绝妙想法诞生了 。
本杰明·李斯特跳出常规思维模式
本杰明·李斯特研究了催化抗体 。 通常情况下 , 抗体会附着在我们体内的外来病毒或细菌上 , 但斯克里普斯研究所的研究人员重新设计了抗体 , 让它们能够驱动化学反应 。
在研究催化抗体的过程中 , 本杰明·李斯特开始思考酶是如何工作的 。 它们通常是由数百个氨基酸组成的巨大分子 。 除了这些氨基酸 , 相当一部分酶还含有金属 , 有助于推动化学过程 。
但这就是关键所在 , 许多酶的催化化学反应不需要金属的帮助 。 相反 , 反应是由酶中的一个或几个氨基酸驱动的 。
本杰明·李斯特跳出常规思维的问题是:氨基酸必须是酶的一部分才能催化化学反应吗?一个氨基酸或其他类似的简单分子能做同样的工作吗?
革命性成果
他知道 , 早在20世纪70年代早期 , 就有一项研究将一种名为脯氨酸的氨基酸用作催化剂 , 但在当时 , 那已经是25年前的事了 。 如果脯氨酸真的是一种有效的催化剂 , 还会有人继续研究它吗?
本杰明·李斯特认为 , 没有人继续研究这一现象的原因是它的效果不是特别好 。 在没有任何实际期望的情况下 , 他测试了脯氨酸是否能催化醛醇反应 。 在醛醇反应中 , 两个不同分子的碳原子结合在了一起 。 这是一个简单的尝试 , 令人惊讶的是 , 它立即起作用了 。
诺奖官方解读|廉价环保的不对称有机催化,简化药物生产
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酶由数百种氨基酸组成 , 但通常只有少数氨基酸参与化学反应 。 本杰明·李斯特测试了一种名为脯氨酸的氨基酸是否能催化化学反应 , 并发现其表现出色 , 脯氨酸有一个氮原子 , 可以在化学反应中提供和容纳电子 。
本杰明·李斯特明确了自己的方向
本杰明·李斯特的实验不仅证明了脯氨酸是一种高效的催化剂 , 而且还证明了这种氨基酸可以驱动不对称催化 。 在两种可能的镜像中 , 其中一种镜像的形成要比另一种更常见 。
与之前将脯氨酸作为催化剂测试的研究人员不同 , 本杰明·李斯特发现脯氨酸可能具有巨大潜力 。 与金属和酶相比 , 脯氨酸是化学家梦寐以求的工具 。 它是一种非常简单、便宜、环保的分子 。