催化剂|无数人重复的实验为何成就今年的诺贝尔化学奖

■采访人员 许琦敏
北京时间10月6日傍晚 , 2021年诺贝尔化学奖揭晓:德国科学家本亚明·利斯特和美国科学家戴维·麦克米伦凭借对“不对称有机催化发展”的贡献而获得这一殊荣 。 他们的发明革新了人类合成分子的方式 , 对药物研究产生了巨大影响 , 并使化学更加绿色 。
“这个催化概念既简单又巧妙 , 事实上 , 很多人都想知道为什么我们没有更早地想到它 。 ”正如诺贝尔化学委员会主席约翰·奥克维斯特所言 , 两位新科诺奖得主给予科研的最大启迪在于:跳出思维定势 , 从习以为常中发现不寻常 , 大道亦至简 。
不对称有机催化 , 构建分子的巧妙工具
构建分子是一门艰难的艺术 。 许多研究领域和行业都依赖于化学家构建分子的能力 , 这些分子可以形成性能特异的材料、构建高性能电池或是新药 。 而所有这些分子的构建通常都需要催化剂 。
催化剂是化学家的基本工具 , 研究人员长期以来认为原则上只有两类催化剂可用:金属和酶 。 但本亚明和戴维在2000年独立开发了第三种催化剂——建立在有机小分子上 , 从而诞生了一个全新概念——“不对称有机催化” 。
中科院上海有机所研究员左智伟曾在戴维的实验室做博士后 , 他曾听导师提起过这一新发现的初衷:上世纪九十年代 , 金属催化剂已经非常成熟 , 然而这些催化剂价格高昂 , 且为了去除微量残余的重金属 , 增加了很多生产、环保、健康上的成本 。 于是 , 戴维很想另辟蹊径 , 找到一种价格低廉又环保的非金属催化剂 。
几乎在同时 , 远在德国的本亚明也在做着类似的探索 , 最终两人同时为有机催化踢出了“临门一脚” , 开启了该领域的蓬勃发展 。 事实证明 , 有机催化不怕水、不怕氧气 , 且操作简单、价格低廉 , 深受工业界的欢迎 。
著名有机化学家、中科院院士、上海交通大学常务副校长丁奎岭告诉采访人员 , 有机催化剂可用于驱动多种化学反应 , 尤其在药物领域 , “在构建分子时 , 经常会出现手性分子 , 就像我们的左右手 , 看起来一模一样 , 却无法重合 。 但在制药时 , 一般只有其中一种有效 , 而另一种甚至会有毒副作用 , 不对称有机催化为我们获得优质高效的好药 , 作出了很大贡献” 。
“直到现在 , 他们两位仍是有机催化领域的领导者 。 ”丁奎岭介绍 , 本亚明一直致力于提升有机催化的效率 , 而戴维则在光催化领域有了新的开拓——这同样也是诺奖级的工作 。
跳出思维定势 , 创新思维不走寻常路
其实 , 本亚明与戴维获得诺奖的最基本工作 , 已经在过去几十年被无数人重复过无数次——用脯氨酸来做实验 , 可以说是每个学习有机化学的研究生必须掌握的技能 。 但是 , 谁又想到 , 在这习以为常的简单重复中 , 竟隐藏着开拓一个新领域的原创发现?
“氨基酸必须作为酶的一部分 , 才能催化化学反应吗?单个氨基酸 , 或类似的其他简单分子 , 是否也能起到相同的作用?在他们之前 , 谁也没想过 。 ”丁奎岭说 , 这种跳出思维定势、不走寻常路的创新思维 , 值得所有科研工作者细心揣摩 。
华东师范大学化学与分子工程学院教授周剑曾于2005年至2008年在本亚明的实验室攻读博士后 。 “他从不加班 , 最欣赏的就是用轻松悠闲的态度去攻克科学难题 。 ”在他记忆中 , 本杰明鼓励学生在喝酒、踢球、开会交流中充分自由探索 , “他希望我们集中精力去思考最前沿、最顶尖同时也是自己喜欢的化学问题” 。
而戴维对于原创的追求 , 更加极致 。 在左智伟眼中 , 这位导师对科研的要求非常严格 , 至今只发了不到百篇论文 , “有很多工作其实已经足以在国际一流期刊上发表 , 但他总是觉得这些工作没有足够原创性、对后续研究没有足够启发性、不能产生重要影响 , 因此 , 他宁可不发” 。