国药|我国新冠特效药或再出“黑马”,能防变异株!
我国新冠特效药或再出“黑马” , 能防变异株!
◎本报采访人员 张佳星
0.6克抗体一针 , 一针管一个月!
在北京地坛医院 , 新冠感染者接受了我国自主研发的名为DXP-604的“同情用药” 。 使用后患者体内病毒载量大幅下降 , 憋喘、味嗅觉减退等症状明显好转 , 部分病人已康复出院 。
一线临床表现使DXP-604有望成为新冠特效药的“黑马” , 更独特的是 , 在其他候选药大多使用“一对抗体”预防新冠病毒逃逸时 , DXP-604实现了“单个抗体”就能防范变异株 。
该药由北京大学谢晓亮团队与丹序生物联合开发 。 11月16日 , 科技日报采访人员就此独家采访了研发团队带头人——北京大学李兆基讲席教授谢晓亮 。 他表示 , 单个抗体取代“抗体对”的特点使它的生产成本将是其他候选药的三分之一以下 , 目前丹序已与国药集团中国生物达成合作开发意向 。
新冠特效药 , 长啥样?
DXP-604是一种中和抗体药物 , 它的原型是人体里本来就有的中和抗体 。 在与新冠病毒过招后 , 患者本人的免疫机制会择优选出“会打仗”的中和抗体 。
这一步算“海选” , 特效药就在其中 。 问题是 , 特效药必须优中选优!过去优选抗体用时需要以年计 , 因为中和抗体底数巨大 , 成千上万 , 而且痕量捕捉不到 。 高通量单细胞基因测序技术的发明 , 让研究者可以逐个细胞快速翻找 。
作为单细胞基因组学的开拓者 , 谢晓亮的实验室有着领先国际的技术优势 。 在全球竞速研发中 , 抗体药研发就像沙石淘金 , 翻得石头越多越可能捕获最强抗体 。
北大团队在短短几个月内实现了对8000余个候选抗体的筛选 。 数据显示 , 基于超几倍筛选 , 北大团队筛选出多个特效候选药 , DXP-604就是其中的佼佼者 。
这也是为什么该药用于治疗时仅需0.6克 , 而且还能更少 。 “我们正在做爬坡实验 , 很有可能0.3克就够 。 ”谢晓亮说 。
病毒逃逸 , 怎么防?
新冠特效药研发瞬息万变!22个月来 , 全球资源快速聚集;几个月来 , 一大批候选药因病毒频繁变异惨痛“折戟” 。
新冠疫情反复、复杂对新冠特效药提出了应对变异的更高要求 。 抗体配对是一种常用策略 , 两个抗体与病毒的结合位点不同 , 当一个抗体失效时 , 另一个还可以抑制病毒 , 例如 , 再生元和礼来都采用了抗体对 , 但都有一个抗体被德尔塔株逃逸了 。
“我们有一个候选药DXP-593就被德尔塔株逃逸了 。 ”谢晓亮说 , 它的药效很高 , 反而给病毒施加了巨大的进化压力 , 新冠病毒的氨基酸序列发生变化 , 抗体失效 。
逃逸代价惨痛 。 谢晓亮没有讳言:近一亿元的研发经费打了水漂 。
怎么办?谢晓亮团队原本打算将DXP-593与DXP-604合用 , 但一种全新的研究方法却带来了意外惊喜 , 单用DXP-604就能防住变异株 。
“我们最新发展了一种高通量酵母显示技术 , 把新冠病毒蛋白(S蛋白)受体结合域的单点突变的所有4000多种可能逐一与中和抗体做了测试 。 ”谢晓亮说 , 新技术能清晰显示在不同抗体药物中 , 新冠病毒逃逸的可能性 。
真实世界中出现的“逃逸”一一被验证 , 例如 , 上述两家跨国药企“折戟”的候选药在测试结果中也显示会在德尔塔变异位点处发生逃逸 。
DXP-604的测试结果令人意想不到 , 它给了新冠病毒一个“两难”困局:要么不变异 , 被DXP-604中和 , 要么变异“出圈” , 但会变化多到很难再结合到人体细胞上 。 让新冠病毒落入“不变等死、变是找死”的境地是DXP-604的“杀手锏” 。
为了验证结果 , 团队还与第三方团队合作利用假病毒平台 , 做了真正的突变逃逸“对战” , 结果一致 。
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