疫苗|能对抗多种流感病毒的通用疫苗来了？通用流感疫苗|张楠|流感病毒

◎本报采访人员陈曦
129款
据全球通用流感疫苗开发基金会统计，截至2022年12月20日，全球已经有129款通用流感疫苗在临床前研究阶段， 28款进入临床阶段，其中有5款进入临床Ⅲ期试验。
冬季是流感高发期，我们每年都需要打不同的流感疫苗，以应对当年的流感流行毒株，而研发通用流感疫苗一直是科学家们努力的方向。
日前，美国科学家开发出一种基于信使核糖核酸（mRNA）技术的实验性通用流感疫苗。在动物试验中，这款疫苗可诱导小鼠和雪貂对所有20种已知的甲型和乙型流感病毒毒株产生抗体反应。相关研究成果刊发于《科学》杂志。
近日，科技日报采访人员就通用流感疫苗的有关问题采访了南开大学药物化学生物学国家重点实验室助理研究员张楠博士以及南开大学生命科学学院的郭宇教授。
一支疫苗预防多种流感病毒
“流感是流行性感冒的简称，是由甲、乙、丙三型流感病毒分别引起的一种急性呼吸道疾病。流感病毒最大的特点之一就是能够通过病毒毒株之间的重组，形成所谓的‘抗原漂移’现象，因此，每一年的流感病毒毒株均可能与上一年不同。 ”郭宇介绍，流感病毒容易发生变异、传染性强、人群普遍易感，因此发病率高，在全世界曾引起多次暴发性流行，是全球关注的重要公共卫生问题。
统计数据显示，流感每年在全球可导致重症病例300万—500万例，死亡病例29万—65万例。我国卫健委的年度传染病数据显示，在2011—2020年这十年间，中国流感患病人数为760万人，死亡人数为666人，总体死亡率是十万分之八点八。
目前普通流感疫苗主要有三种类型，分别是全病毒灭活疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗。其中根据包含流感病毒毒株的个数不同，普通的流感疫苗还可以分为三价和四价。 “只有三价和四价流感疫苗远远不够，目前已知的有20多种甲型和乙型流感病毒亚型。 ”张楠说。
如果能研制出通用流感疫苗，那么就可以不用每年都花费大量人力物力去基因重组和驯化新的流行毒株，而接种者也可以实现接种一次，预防多种变异流感病毒毒株。
“相比于普通流感疫苗，通用流感疫苗最突出的优点是能够预防多种流感病毒的感染，不需要每年预测当年的流行流感病毒毒株。 ”张楠介绍，另外通用流感疫苗免疫效力相对于普通流感疫苗效力增强，且能持续较长的保护效力；在制备工艺方面，普通流感疫苗利用鸡胚进行制备，生产时间长且可能存在传代过程发生突变，而通用流感疫苗可采用重组蛋白、病毒载体、病毒样颗粒、mRNA等新型制备方式，可缩短疫苗制备时间。
以多种研究策略设计通用流感疫苗
张楠认为，研究通用流感疫苗的难点在于抗原靶点的选择，以及对疫苗效力的评估。
据全球通用流感疫苗开发基金会统计，截至2022年12月20日，全球已经有129款通用流感疫苗在临床前研究阶段， 28款进入临床阶段，其中有5款进入临床Ⅲ期试验。这些在研的通用流感疫苗主要有基于血凝素蛋白HA、神经氨酸酶NA和M2中高度保守表位设计的流感疫苗，以及基于病毒内部蛋白（NP、PA、PB1、PB2和M1）诱导的T细胞免疫反应设计的流感疫苗。
【疫苗|能对抗多种流感病毒的通用疫苗来了？】目前HA已成为开发通用流感疫苗的主要靶点之一。 “HA是流感病毒包膜上的三聚体糖蛋白。 HA从结构上可分为头部和茎部两部分。通常茎部较头部更为保守，它对病毒附着和进入细胞至关重要，是疫苗诱导的保护性免疫的主要靶点。 ”张楠说， HA头部上也存在交叉反应表位，可以提供对异亚型（不同HA和NA亚型内的其他流感病毒毒株）的保护作用。目前已有几种基于HA的通用疫苗研发策略。