药物研发指导原则中药制剂工艺研究技术指导原则 _中药制剂工艺研究技术指导原

中医方剂学书，除了教材还有更好的吗
方剂学是中医各类专业的必修基础课，主要研究治法方药的配伍及其临床应用。以中医学术思想为基础，以科学方法论为指导，以方剂为主要研究对象，旨在揭示方剂学科规律的研究方法。方剂学理论体系初步形成于20世纪50年代，逐渐从中医学中分化出来，成为一门独立的学科，具有基础和临床双重属性，连接中医基础和临床，沟通中医和中药，连接中医和现代生命科学。阐明方剂与病证治疗的关系，揭示方剂要素与功效的关系。研究范围主要依据古代经典方剂的组方原理，组方原理、治法、组方思路、方剂配伍、服用方法等理论，与主症证候病机相关的方剂中药物配伍的主次关系及功效的配伍原则，方剂的适用范围、使用要点、加减变化及剂型选择规律等。方剂研究的指导原则是以中医学术思想为基础，以科学方法论为指导，以方剂为主要研究对象，旨在揭示方剂学科规律的研究方法。方法在传统中医临床观察和思辨方法的基础上，引进和吸收现代科学方法，体现中医整体性、系统性、辨证性的基本思想与现代自然科学方法的结合，方剂学理论与现代多学科技术手段的结合。方剂研究的具体工作主要包括：临床试验、文献资料、逻辑分析、实验研究、多学科研究等。随着药理学、化学、制剂学、生命科学等学科的渗透，运用实验研究的手段，从实证的角度认识方剂功效与方剂中药物的配伍关系，阐明方剂功效的物质基础和作用机制，发现方剂的潜在功效和新用途，改进传统剂型，开发新的复方药物。中药学是研究中医基础理论和临床应用的学科，是中医各专业的基础学科之一。包括中医的内容、中医的概念、中医的起源和发展；中药的起源与收集，药材的概念，如何在保证疗效的前提下开发道地药材；中药炮制的概念、目的和方法；中药药性概念，中药治病机理，中药配伍目的和原则，中药“七情”概念，中药配合应用规律；禁忌症的概念和主要内容；剂量与用法，剂量与疗效的关系，确定剂量的依据，中药汤剂等。中医学是研究人体生理病理、疾病诊断、防治和保健的传统医学。它有几千年的历史了。根据中国科学技术术语委员会审定的术语，中医是以中医理论和实践经验为中心，研究人体生命活动中健康和疾病的转化规律及其预防、诊断、治疗、康复和保健的综合性科学。可以去新华书店买，但是一定要大一点的新华书店。如果还买不到，那就要去中医院校教学部买了！关于方剂的教材有很多版本，我觉得比较好的是第五版！如果你想买五版处方教科书，你
实行文号管理的中药材、中药饮片(讨论稿)(2002年1月3日)第一条为规范中药材、中药饮片的注册管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等有关规定，制定本办法。第二条国家保护野生药材资源，鼓励中药材种植，鼓励中药材产地加工中药饮片。国家医药产品监督管理局逐步对中药材和中药饮片实施批准文号管理。第三条国家医药产品监督管理局主管中药材、中药饮片的注册管理工作，负责中药材、中药饮片生产的审批。受国家医药产品监督管理局委托，省、自治区、直辖市药品监督管理局对中药材、中药饮片注册申报资料的完整性、规范性和真实性进行审查。第四条中药材注册申请人应当是取得《中药材生产质量管理规范》认证证书的中药材生产企业。未取得《中药材生产质量管理规范》认证的中药材生产企业可提前申请，但必须取得《中药材生产质量管理规范》认证后方可发放药品批准文号。第五条申请中药饮片注册的申请人应当是取得《药品生产许可证》和《药品生产质量管理规范》认证证书的药品生产企业，其生产范围应当包括中药饮片。未取得《药品生产质量管理规范》证书的中药饮片生产企业可提前申请，但必须取得《药品生产质量管理规范》证书后方可发放药品批准文号。第六条实行批准文号管理的中药材、中药饮片注册申请包括中药材、中药饮片生产申请及其补充申请。申请的中药材、中药饮片应为国家医药产品管理局、国家中医药管理局制定的《实施批准文号管理的中药材品种目录》、《实施批准文号管理的中药饮片品种目录》品种。补充申请是指中药材、中药饮片生产申请批准后，变更、增加、取消原批准项目或内容的注册申请。第七条实行批准文号管理的中药材生产所使用的中药材应当是具有批准文号的中药材。除未取得批准文号管理的中药材外，生产工艺应符合《中药材生产质量管理规范》的要求。第八条其他申请人可以在该药品专利期限届满前2年内，对属于专利保护的中药材、中药饮片申请注册。国家医药产品管理局按照本办法进行审批。符合要求的，专利期满后批准生产。第九条申报中药材、中药饮片注册，申请人应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出申请，填写《中药材注册申请表》、《中药饮片注册申请表》，并提交相关材料。第十条中药材、中药饮片注册提交的资料应当完整规范，数据必须真实可靠；引用文献应注明书名、出版物名称、卷、期、页等。应提供未发表的文献。
资料所有者许可使用的证明文件。第十一条省、自治区、直辖市药品监督管理局应当对申报资料进行形式审查。在收到全部申报资料的5日内组织对生产情况和条件进行现场考察，抽取检验用样品，并向省、自治区、直辖市药品检验所发出注册检验通知， 30日内将审查意见、考察报告及申报资料报送国家药品监督管理局，并通知申请人。第十二条药品检验所接到注册检验通知后，应当在30日内完成对抽取样品的检验及申报质量标准的复核，并将检验报告书和意见报送国家药品监督管理局，同时抄送通知其检验的省、自治区、直辖市药品监督管理局和申请人。国家药品监督管理局对省、自治区、直辖市药品监督管理局报送的资料进行审查，符合要求的，予以受理，发给受理通知单。第十三条国家药品监督管理局组织药学、医学和其他技术人员，在80日内完成申报资料的技术审评工作，其后40日内以《中药材注册批件》、《中药饮片注册批件》的形式作出审批决定。符合规定的发给药品批准文号。第十四条中药材和中药饮片的包装材料和容器应符合国家药品监督管理局的相关规定。第十五条国家药品监督管理局在批准中药材、中药饮片注册申请的同时，发布相应的质量标准和说明书。第十六条国家药品监督管理局发布的中药材、中药饮片质量标准为该品种的试行标准。生产试行标准的中药材、中药饮片生产企业应当在试行期届满前3个月，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局提出转正申请。试行标准期满未按规定提出转正申请或者该试行标准不符合转正要求的，由国家药品监督管理局撤销该试行标准和依据该试行标准生产中药材、中药饮片的批准文号。第十七条中药材、中药饮片标准物质，是指供中药材、中药饮片标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。第十八条中国药品生物制品检定所负责标定和管理国家中药材、中药饮片标准物质。中国药品生物制品检定所也可以组织相关的省、自治区、直辖市药品检验所、中药材、中药饮片研究机构或生产企业协作标定。第十九条申请人在申请中药材、中药饮片生产时，应当向中国药品生物制品检定所提供制备该品种标准物质的原材料，并报送有关标准物质的研究资料。第二十条中国药品生物制品检定所负责对标定的标准物质从原材料选择、制备方法、标定方法、标定结果、定值准确性、量值溯源、稳定性及分装与包装条件等资料进行全面技术审核，并作出可否作为国家中药材、中药饮片标准物质的结论。第二十一条变更中药材、中药饮片批准证明文件及其所附药品标准、药品说明书、标签内载明事项的，以及改变生产工艺影响药品质量的，申请人应当提出补充申请。第二十二条补充申请的申请人，应当是中药材、中药饮片批准证明文件的持有人或者是中药材、中药饮片注册申请人。第二十三条申请人应当填写《中药材补充申请表》或《中药饮片补充申请表》，向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理局报送有关资料和说明。涉及中药材、中药饮片权属变化的，应当提供有效证明文件。省、自治区、直辖市药品监督管理局对申报资料进行形式审查，符合要求的予以受理，发给受理通知单。第二十四条变更中药饮片加工所用辅料、修改中药材、中药饮片注册标准等的补充申请，由省、自治区、直辖市药品监督管理局提出审核意见，报送国家药品监督管理局审批，并通知申请人。变更中药材、中药饮片生产企业名称、变更中药材、中药饮片包装规格等的补充申请，由省、自治区、直辖市药品监督管理局审批，报送国家药品监督管理局备案，并通知申请人。第二十五条国家药品监督管理局在收到备案文件20日内没有提出异议的，省、自治区、直辖市药品监督管理局可以通知申请人执行该补充申请。第二十六条中药材生产异地扩大生产规模、改变中药饮片生产地址、改变中药饮片炮制工艺等的补充申请，省、自治区、直辖市药品监督管理局应当组织对试制现场进行考察，抽取检验用样品，通知确定的药品检验所进行样品检验。修改中药材、中药饮片注册标准的补充申请，必要时应当由药品检验所进行标准复核。第二十七条国家药品监督管理局对药品补充申请进行审查，以《中药材补充申请批件》或《中药饮片补充申请批件》的形式作出审批决定。需要换发药品批准证明文件的，原中药材、中药饮片批准证明文件予以注销；需要增发中药材、中药饮片批准证明文件的，原中药材、中药饮片批准证明文件继续有效。第二十八条中药材、中药饮片补充申请批准证明文件的有效期与原批准证明文件相同，有效期满应一并申请再注册。第二十九条国家药品监督管理局核发的药品批准文号、《中药材注册批件》、《中药饮片注册批件》的有效期为5年。有效期满，需要继续生产的，应在期满前6个月申请再注册。第三十条再注册申请由取得中药材、中药饮片批准文号的生产企业向省、自治区、直辖市药品监督管理局提出，填写《中药材再注册申请表》或《中药饮片再注册申请表》，并提供有关申报资料。第三十一条省、自治区、直辖市药品监督管理局受国家药品监督管理局的委托，在50日内完成对药品再注册申请的审查，报送国家药品监督管理局备案。第三十二条国家药品监督管理局在收到备案材料后50日内未发出不予再注册申请通知的，由省、自治区、直辖市药品监督管理局予以再注册。第三十三条有下列情形之一的中药材、中药饮片，不予再注册。（1）未在规定时间内提出再注册申请的；（2）未完成国家药品监督管理局批准上市时提出的有关要求的；（3）经国家药品监督管理局再评价属于淘汰品种的；（4）按照《药品管理法》的规定属于撤销药品批准证明文件的；（5）其他不（6）符合有关规定的。第三十四条申请人对国家药品监督管理局做出的不予批准的决定有异议的，可以在收到不予批准通知之日起10日内向国家药品监督管理局提出复审申请并说明复审理由。复审的内容仅限于原申请事项及原申报资料。第三十五条接到复审申请后，国家药品监督管理局应当在50日内做出复审决定。撤销原不予批准决定的发给相应的中药材、中药饮片批准证明文件；维持原决定的，国家药品监督管理局不再受理再次的复审申请，并通知申请人。复审需要进行技术审查的，国家药品监督管理局应当组织有关专业技术人员按照原申请时限进行。第三十六条本规定中所用术语：（一）中药材指药用植物、动物的药用部分采收后经产地初加工形成的原料药材。（二）中药饮片指在中医药理论指导下，中药材经炮制加工制成的用于中药调剂、制剂的药物。（三）中药材生产企业指具有一定规模，按一定程序进行药用植物栽培或动物养殖、药材初加工、包装、贮存等生产过程的单位。（四）中药饮片生产企业指具有一定规模，按照一定程序对中药材进行炮制、包装、贮存等生产过程的单位。第三十七条本规定工作期限中的日均为工作日，不含法定节假日。第三十八条注册申请研制现场考核及抽样指导原则另行制定。第三十九条申请人办理中药材、中药饮片注册申请应按国家有关规定缴纳费用。第四十条本办法由国家药品监督管理局负责解释。第四十一条本办法自年月日起施行。我想找一些关于科技成果鉴定材料的范文，越详细越好，谢谢大家能够给予提供！谢谢了科技成果鉴定大纲（格式）一、项目名称二、任务来．源（国家各类计划、省各类计划。市各类计划及计划编号，无计划的写自选）三、组织鉴定单位（河南省科委或南阳市科委四、鉴定性质电括小试鉴定、中试鉴定、生产定型鉴定，仅用干某些产品、工艺类型等的科技成果。其它类型的科技成果可不确定鉴定性质）五、鉴定目的（完成计划任务。正式批量生产、应用、推广等）六、鉴定依据（包括计划任务书、研究合同、开题报告、国家或行业标准等）七、鉴定形式（会议、函审、检测）八、鉴定内容（《科学技术成果鉴定办法》对各类科技成果的鉴定所规定的内容）1、技术文件是否齐全、完整，并符合科技档案要求；2、是否全面达到计划任务书（或合同书、协书书）规定的各项技术指标；3、应用技术成果的创造性、先进性、成熟程度；4、应用价值及推广的条件和前景；5、存在的问题及改进意见。九、鉴定技术资料（主要技术文件目录）------------------------------------------------工业科技成果鉴定的资料要求1．计划任务书（合同书）或开题报告这是科技成果鉴定的依据性文件。包括：任务名称，任务来源、研究目的和要求、配套系统、研究和试验内容，主要技术关键及技术途径。可提供的条件（经费、协作单位等），计划进度及完成日期。2．研究报告这是对全部科学研究工作进行的成果总结，是鉴定材料的主件。包括：研究的目的，意义及研究过程概述，可选择的研究方案和实现途径，研究的产要内容，理论分析的实验结果、分析、比较与结论，存在问题，改进意见，文字说明及有关图表；研究报告是评价成果水平的主要依据。3．技术指标测试报告这是产品或工艺进行技术指标测试的结论性资料。包括：基础上名称及内容，原订指数及测试结果，测试条件和方法，测试数据和图表，环境试验后的特征及结论等。为了提高检测结果的权威性，选择检测机构，要尽可能从国家科委，省科委认定的检测机构中挑选。4．质量标准这是根据当时当地的自然条件，生产条件和技术经济水平，对产品质量所作的规定，有国际标准，国家标准，行业标准和企业标准几个层次。质量标准（技术条件）是对产品的性能、参数、指标、质量、规格以及试验、工艺、检验等方面所作的技术规定，是产品的生产和使用部门的一种共同技术依据。其内容主要包括：前言（编制说明、产品定义及功能）；目的和用途；文件与配套产品工作示意图；技术要求，外形尺寸及主要技术参数；试验方法验收规则；产品标志、包装运输和贮存等等。5、设计与工艺图表设计与工艺图表就是指我们所称的图样（图纸（及生产工艺流程图之类的图表，它包括总图、总装配图、部件装配图、成套设备平面布置图等方面的内容。6、国内外技术情况对比材料这介绍国内外同类产品技术状况的情报调研报告。包括：说明同类对比产品的生产年代及先进程度、列出与国内外同类产品性能对比情况分析和结论等。7、查新报告查新报告是科技信息机构出具的检索材料的查新结论报告。它是通过文献检索，以文献作依据，抓着具有实质性的内容、特征、性能、指标等，经过对比分析真实地反映查新项目在国内外所处的位置和技术水平。《鉴定规程》规定查新报告应由国家科委、国务院有关部门及省科委会认定的，有资格开展检索任务的科技信息机构出具。8、经济效益和社会效益分析这是对产品经济效益进行分析而编制的报告。包括。主要技术经济指标、分析研究内容、预计达到的经济指标、投入劳动量、经济分析（价格、实际收支等，经费总算及课题实际总支出的分析比较）技术效果、经济、社会效益和结论等。经济效益主要是指直接经济效益、潜在经济效益和二次经济效益。直接经济效益是成果应用后获取的效益。二次经济效益是他人应用成果后产生的效益。潜在经济效益是在适用范围内推广应用可能取得的效益。社会效益是指对社会的影响，例如环境和生态条件改善等。对上述各种效益都应进行分析和计算。9、用户使用情况报告这是反映产品整体质量和使用效果的反馈性报告。它包括：产品名称、使用条件、运行、使用时间。产品质量稳定程度、使用及维护方便程度，外观质量和同类产品比较、存在问题、改进建议等方面内容。农业科技成果鉴定资料要求1、成果鉴定大纲2、计划任务书（合同书）或实施方案3、研究（推广）总结报告。包括研究方法、试验数据、试验结果及结果分析等，采用技术路线有何突破性进展和创新，推广应用的范围、措施，取得的经济和社会效益等进行系统论述。4、栽培技术规范（要点）5、与国内外同类技术、方法对比情况6、经济效益和社会效益分析报告7、应用证明8、查新报告9、附件：论文、专利、评价证明等- - - - ------ - - - - -------- ------------------------医疗卫生科研成果总结报告的撰写要求卫生成果的鉴定材料一般按照内容提要、主件、附件的格式整理。已件为研究报告的主要内容，一般包括临床研究，和实验研究全部内家。附件一般包括病例及统计表、随访报告、近期成果综述、发表论文、用户证明以及查新报告等。临床研究和试验研究总结报告格式如下：一、临床研究总结报告临床总结报告的内容包括题目、提要、概述、一般资料与论断标住（包括中医、西医、纳入、排除标准）、观察方法、疗效标准、治疗方法、疗效结果（包括图表和典型病例）、讨论与结论。试验设计、总结、各临床负责人员的姓名、专业、职称及课题负责人签字；各临床研究单位盖章等。1、题目和概述：临床总结的题目要指证明确，一瞬采用中医的病名加病证，必要时可话号内注明西医病名，副标题注明临床观察的例数，不包括对照组病例。概述简要说明进行该研究的动机、目的、意义和结果。2、一般资料：要求说明全部病例来源叫1诊和住院病例的比例；男女病例数和比例；不同性别的年龄分组，在年龄分组一P要根据研究的不同病症决定年龄分组的跨度，平均年龄均数和标准设；病程分段和平均患病时间及标准误；合并其它病症的病例数；曾经治疗情况等与疗效或研究结果有关的因素。观察组与对照之间各因素进行均衡性分析；并进行病例的态势分布，检查是否属于正态分布一般资料最好用表格表达，尽可能明白易懂。3、诊断及疗效标准：要采用国颁或部颁统一标准，明确说明纳入制排除标准＿如论断标准中，以证候为主体、以中医病名为主体和选择最新的．具有特异性的检验指标，首选最新的专业化标准和国标、部颁标准，《中药新药）临床指导原则》可作为参考，在无现成标准时，可依据个人经验及高校教材制定诊断和疗效标准，但必须合理，能够反映临床实际情况。4、观察方法：该项内容包括有用药、观察指标、统计方法等。用药要将观察用药介绍清楚，属于新制剂对，要介绍药物组成、简单的制剂工艺。药物的产地、基源、采收时间、药物制剂提供单位、生产日期和拉卜七对照用药的产地、厂家、出产日期、批号；观察用药和对照用药的用量、方法、注意事项等也要详细列出。并详细介绍险机、盲法、对照等细节。随机要写明采用的方法和毗例；盲法要介绍宫法的条件、破盲的条件、时间、手续等；对照要写明采用的对照方议和分组情况。观察指标项目简介所观察的症状、体征、生化检验得标，安全性体疗效性的观察项目等。所观察的指标要与结果分析中的相对应，设计的指标若在观察中意义不大者可以略写。统计方法项目要分清定性和定量资料或计数和计量资料，针对不同资料采用不同的统计处理方法。5、疗效结果分析：（1）、总有效率的计算，要根据全部病例在进行正来或偏态分布的统计处理之后，按照正确的统计方沽进行计算，切勿把痊愈率、显效率、有效率相加后作为总有效率。（2）、所有统计处理都必须指明所用统计方法、计算结果和P值；忌用笼统的“经统计学处理， P小于几”过于简单的总结。（3）、统计处理能用图表表述的尽可能使用图表表达。（4）、疗效与年龄、性别、病程、病种、证型、合开症等各因素的关系，尽可能的进行相关分析或零检验。（5）、化验指标的处理要以有特异性的为主，治疗前观察组和对照组的化验指标要进行检验是否均衡；观察组治疗前后要进行对照分析；观察组与对照组治疗后的化验指标要有对照分析；两组治疗前后的各自的化验指标的差值，也要进行对照比较分析。（6）、在进行疗效统计处理时，除体征和化验指标进行定理处理外，症状也最好采用打分的半定量方法进行处理。（7）、在统计结果中，要对两组各自的服药不良反应或毒副作用进行详细的描述。（8）、对与设计方案有出入的情况，如检验指标、病例等要进行说明。6、典型病例：若为同一病种或证型者可取1一2例典型病例，若病种和证型不同者，可各取一例Z病例要按照医院正规病例的要求书写，且必须是原始病例，不须进行不必要的润色；若有心电图、血流图等能够说明问题的图和表、化验单，要—一附后，以供鉴定时参阅。在上述每项统计处理后有简明扼要的小结，提出统计一结果反映的问题和存在的问题；以及新的发现。7、理论探讨：本部分是整个课题研究的重点（主要对中医药成果而言），要进行认真的归纳和总结。（l）、首先要分段对所观察疾病的源流、病因、病机、现代的流行病学情况，中西医的治疗现状、优势和不足等进行综述。（2）、用传统的中医药理论对观察用药的组分进行中味的功能、整方的君、臣、佐、使，作用机制进行分析。（3）、用中药药理学的理论对所用药物的单味药、整方（若为成方）的研究现状进行综述，其中应以符合本研究课题部分为主，要切中题目。（4）、在课题研究中发现的有关本课题所研究疾病的新的病因、机理、及诊断万法等。所用药物的新的作用；结合临床及实验研究结果对其进行全面阐述，该部分是理论探讨的重点。（5）、在课题研究中发现的尚未解决的问题和存在的不足，以及今后的努力方向和对该研究的展望。二、试验研究总结报告试验总结报告的内容包括提要、材料、方法与结果（包括急性毒性试验和慢性毒性试验报告）、讨论分析和签名几大类。l、材料是指在实验中所用到的一切材料，包括动物；观察用药、对照用药；仪器设备器材；试剂和试剂盒等。2、方法与结果包括实验所应用的方法和得出结果。根据实验j大计的内容分项进行描述和总结，在每一项中都必须说明作什么实验。所采用的方法应详细具体地描述，包括所用动物的性别、重量、只数及分组情况，若采用的方法和模型属于现成的，则应写明出处和载体。观察的指标应写明观察方法和指标名称。用药（包括观察用药和实验用药）要写明剂量、含量、用药时间和次数。结果的分析要采用恰当的统计方法，最好以图、表来记录实验结果，统计处理要指明所用统计方法，计算结果和P值。注意分组之、间的均衡性，所参考的文献和方法的来源要标注在文未。3、结果的分析与探讨要结合研究目标，对实验数据进行分析和说明，揭示出该实验研究的新发现、新理论；以及实验中的失误和不足、及在实验中应注意的事项。4、试验结果要求实验研究负责人签名（包括姓名、单位、职称）和单位盖章。南阳市科委成果科二00一年三月---------------------------------------------------------计算机应用类成果鉴定的内容要求1、技术鉴定大纲2、计划任务书（合同）或开题报告（科研设计方案）3、技术总结报告包括研究内容和意义、方法、设计思路、系统运行的支持条件、运行测试情况、创新性和先进程度等。4、程序设计框图5、运行报告6、测试报告7、用户使用报告8、经济效益和社会效益分析报告9、国内外同类技术应用情况对比分析报告10、查新报告-----------------------------------------------------------------------------软科学类成果鉴定材料要求1.鉴定（评审）大纲2.计划任务书或开题报告3：研究总结报告或规划文本研究总结报告包括概况、研究方法、主要成果、存在问题及改进建议等。规划文本包括历史现状诊断分析集、发展战略集、可行性论证集、数据、规划、模型集等及各种图表集（网络图、结构框图、生产力布置图、规划图等）。4.专题论证报告或调研报告及有关背景材料专题论证报告包括概况、分析、数学模型、方案及实现途径和文字说明有关的图表等。5.模型运行报告包括模型功能与模型概况，模型框图及运行模型的主要内容和计算结果分析等。6.有关单位采纳或应用情况证明7.社会评价或效益分析报告包括报刊评论、发表论文、获奖情况及经济、社会效益分析等。8.国内外研究对照材料包括国内外同类研究现状及水平、对比分析与结论、参考文献目录等。9.查新报告药品的分析方法验证中，无论中药还是化药均需要做酸碱破坏吗限度的制定根据分析方法的不同，制定原则各有不同。对于含量方法的限度，根据处方、工艺、分析方法精度、分析方法耐用性等因素，对制剂规格量（原料为100%）的上限与下限进行适当调整。对于杂质检查，除典另有规定外（砷盐检查法、残留溶剂检查法、不溶性微粒检查、无菌检查法等），应根据处方、工艺、分析方法精度、分析方法耐用性等因素，并结合该杂质的毒理特性，进行确定。特殊毒性的杂质应严格控制，其限度值的制定应通过完整的毒理学研究文献或实验材料来确定。其中，有关物质检查在物分析中属于常见检查法，限度制定也较为严格。目前国家审中心对品审批过程中，以不低于国内典及指导原则为基础，以达到欧洲典及美国典要求为方向，要求一般液相方法测定有关物质时，最大日剂量不大于2g的，单个杂质限度高于10%或1.0mg的需要进行物质鉴定，高于15%的需要进行质控；最大日剂量大于2g的，单个杂质限度高于0.05%的需要进行物质鉴定并进行质控。具体的有关物质限度制定方法有很多参考依据，详情请参阅《化学物杂质研究技术指导原则》，《已有国家标准化学品研究技术指导原则》。新药研发过程要注意哪些问题一、市场因素市场是决定产品生命的最终裁判。因此，对一个项目论证，必须首先对其进行市场论证。这就需要有专门的市场调研人员去做出切实的分析对比数据。还要考虑的就是新药开发出来时，在3-5年的时间里市场变化预测等情况。流行病学调研－－流行病学调研是对市场容量的调研，主要了解药物主治疾病的发病情况。发病率高，市场容量就大，如糖尿病、心脑血管病、老年痴呆症、老年骨质疏松、病毒性疾病、恶性肿瘤、老年人尿失禁等都是发病率很高的疾病，这类药物市场前景较好。当然，对某些小病种（如带状疱疹、胰腺炎等）具有特效的治疗药，也有较稳定的市场。同类产品的调研－－科学技术发展到今天，可以说没有哪种病的治疗仅依靠一种药物。市场的竞争要求新产品必须具有独特之处。同类品种的销售数据的增长趋势，由此一般可以判断该品种是处于发展中的那一个阶段，如成长期，成熟期，还是衰退期。因此，要尽可能全面地进行同类产品的资料收集和比较。在对待开发品种和上市的同类产品比较时，应注意以下几个方面的问题：一、疗效是不是更好；二、毒副作用是不是更低；三、剂型和剂量是不是更便于使用；四、包装是不是便于病人携带；五、市场价格是不是更便宜等等。成长性市场：选择可用于预防治疗新疾病谱的药物作为研究课题。作为临床上紧缺甚至空白的药物必然有很强竞争优势。比如：用于治疗因社会节奏加快引起的功能紊乱如抑郁、内分泌失调、性功能障碍等药物自上个世纪90年代开始成为研究的热点，在临床上陆续得到了广泛使用，市场前景持续看好；又如：部分疾病如中风、更年期综合症等携病症群不断趋于年轻化，开发预防和治疗此类疾病的药物应该有不错的市场前景。成熟性市场：选择开发采用新工艺、新制剂、新给药途径、新质控方法、新作用机理的药物作为研究课题。即使是市场上趋于饱和，竞争过度的产品，只要我们能将其进行技术优化处理，也能重新赢得竞争力。比如市场泛滥的”板蓝根颗粒“经过指纹图谱技术控制其质量标准后，提升了产品竞争力和市场增长点；“霍香正气水”经剂型改革成“霍香正气软胶囊”后，大大增加了使用人群，提高了市场占有率；“（右旋）氧氟沙星” 经改变手性结构成“左旋氧氟沙星”后，使临床疗效大为增强，毒副作用也明显降低，成为当时市场销售额增长最快的药品之一隐性市场：选择开发社会效益好的药物作为研究课题。此类项目能更多地得到政府组织的资助，并能更多地引起公众关注，促进提升经济效益。1、开发防治毒品成瘾、艾滋病、感染性疾病等社会性问题疾病的药物2、开发防治老幼妇孺等弱势症群疾病的药物；3、开发能增加当地政府经济收入的药材资源，并进行深度研究和项目转化；4、开发珍稀名贵药材的代用品。二、技术因素技术可行性决定了开发的难易程度和投入大小，这是规避风险的另一个重要方面，对项目的技术性论证应包括以下几个方面：（1）原辅料来源－－中药应了解：①有无非标准化药材，如果属无标准的药材，要先建立药材标准，这样工作量会很大。②有无使用毒性药材，这牵涉到质量标准及临床方面的难易程度。③有无国家保护品种如穿山甲等，这个问题直接影响到大生产的供应。④原料的来源是否充裕，这关系到药物可持续生产的问题，须引起足够重视，尤其是使用野生植物药涉及到资源再生问题。西药应了解：原料供应是否能否国产化和工艺的难易程度，否则，辅料也会影响项目进度。（2）药学部分－－主要包括工艺、质量标准及稳定性研究。首先是工艺的可行性、实用性和先进性。工艺的改进必须坚持先进性、实用性与可行性相结合的原则。质量控制指标及方法的建立，也要反复论证。有些成分含量虽高，但稳定性差，波动太大，都不可作为指标成分；另外，检测方法对检测仪器的要求，直接牵涉到项目开发的投入和企业的承受能力。产品采用剂型的稳定性，也是很重要的，它既影响疗效，也影响市场。这一点必须了解清楚，以免给后期工作带来不必要的麻烦。具体分述如下：1．合成路线①分析合成路线：判断合成路线是难，还是容易，或是不可能的；②分析合成原料的来源：判断起始原料或中间体是不容易获得，还是易得，或是不可能得到；并对外联系各原料或中间体；③对合成设备的分析：对每步骤所需的设备进行分析，若无此设备，则查询生产此设备的多个厂家，并联系；④对合成成本的分析：判断合成该产品是否值得。2．制剂① 分析制剂处方工艺：判断处方工艺的难易，或是否可能制备；② 分析制剂工艺的各原辅料：判断原料及辅料是否可能获得，并对外联系各原辅料；③ 对制剂设备的分析：对该制剂所用的设备进行分析，对照现有设备，不足的设备对外联系，对特殊设备则作详细考察后，再作决定；④ 对制剂成本的分析：判断生产该产品的费用。3．质量研究① 对质量研究资料进行分析：判断该分析方法的可行性；② 对检测仪器进行分析：判断是否需购买新仪器；并对外进行联系；③ 对质量研究所需的化学试剂进行分析：判断所需的化学试剂是否可以获得，并与各试剂商联系；④ 对对照品进行分析：包括两方面内容，即正式需要的对照品及6号资料所需的对照品；（3）药理毒理部分－－论证时应了解药效研究有无规范的动物模型。新药指导原则中无法包括提供所有疾病的研究模型。如果待开发项目没有已知模型，重新建立模型难度又很大，这样的项目最好缓上。毒理研究对动物有无特殊要求，例如治疗艾滋病的药物是很有前景的项目，但对实验动物的要求较高，所以介入单位较小。（4）临床部分－－药物的用法用量、疗程和临床周期与投入有直接关系，对这些问题应有清晰的了解。另外，研究单位提供的临床研究方案是否可行，指导原则有无现成的方案等等，均要进行论证。（5）对于仿制和该剂型的开发时，还应该注意查询原标准及其相关的注册申报情况。在设计新的剂型时，还需要考察原剂型的用法用量，以保证开发的剂型不但新颖，而且更安全有效。三、疗效和安全因素药品是一种特殊的商品，其特殊性在于：特定人群在特定时间及周期性内使用；具有治病救人的特点；使用不当可以引起身体损害的特点；必须在指定的地方购买，如药店或医院，不能随意渠道流通等。所以以上特点界定了药品必须有效，没有效果患者不会使用或者重复使用，即使开发出来，也不会有市场前景。所以立项的新药必须疗效要确切，疗效比目前临床上主要产品疗效还优越最好，在对比时包括中、西药。药品安全性也是如此。在立项前，应对同类产品的不良反应进行跟踪调研，有的不良反应对设计的剂型是有限制的。药物制剂的设计研究对发挥药物疗效、减少不良反应关系极大，如氟喹诺酮类药物中光毒性最强的沙星类药物作成滴眼剂，据报道，美国全身用药临床试验1585例中就有126例（7.9%）发生光毒性反应，有的口服一次即可发生，为此FDA已向医生发出警告，并在说明书中注明本品限用于：① 院外获得性肺炎感染；② 慢性支气管炎急性发作，并注明在用药期间及停药后5 d内避免接触日光、阳光及紫外光，且发生光毒性反应的患者在症状未恢复及症状消失后5 d之内仍不能接触日光、阳光及紫外光，以免光毒性再次发作。鉴于以上原因，该品作成滴眼剂局部使用，安全性是无法保证的。四、知识产权因素项目论证时，应密切关注相关专利情况，应通过权威机构进行专利、行政保护及保密品种的检索，以免侵权。特别是合成路线的专利、制剂工艺的专利等。除专利因素外，还应该关注药品监测期和中药保护品种等情况。可以有效规避开发品种的产权纠纷，亦可以在开发新产品时及时申请产权保护，以增加新产品的竞争力和独家性的产权壁垒。有一种可能是在立项时查不到相关的专利，项目进展了一定程度人家的专利出来了，这里不要轻易放弃，要看如何能避开，做全面分析。五、成品成本因素做为项目负责人必须全面考虑各种成本，拿出预算，并对开发成功后的药物可能上市价格做一个相关成本核算。改剂型药和仿制药要尤其注意。六、国家行政政策因素一个药品要顺利完成注册过程，必须符合国家相关法规，以及《药品注册管理办法》为基础制定的药品注册程序、药品形式审查要点、药品审评要点、药品注册受理要求以及日前国家局颁布的化药的一些指导原则等等，建议：除此之外，应及时查看了解国家食品药品监督管理局局主页上，有无该药品的一些新的注意信息；检索有审评中心对该药品、该注册分类、该类药品的审评要求以及审评发现的问题等。以准确把握国家的注册评审政策动态，明确该品种应该注意那些问题，特别是产品归属及注册类别的判断一定要准确！应密切关注新药研究和开发注册申请动态，以免撞车。七、企业自身因素企业实际情况，研发新品种不能脱离企业实际。企业的实际包括：（1）生产范围：有没有通过GMP认证的该类药品生产线，如果进行扩项，扩项带来的风险都应在考虑问题之列；（2）营销网络：长期做抗生素的，该领域网络健全，渠道通畅，然后再改做心脑血管产品，怎么搭建网络，扩展渠道？搞不好等到费时、费力、费钱搭建好网络，市场已经变化了；（3）资本实力：不顾企业自身的资本情况，盲目投资新品，或者上大项目，最终导致资金链断裂，现金流枯竭，企业难以为继，只好被兼并、破产、关门。八、其他因素有的项目是别的单位提供的，这些单位多数是已做过文献检索，或走通了合成路线、制剂工艺及质量标准研究等前期基础工作。作为合作伙伴，要特别了解该单位的合成力量及工作质量。工艺的研究是基础的基础，这里出问题会影响整个项目的进度，甚至导致项目的失败。二是有的项目是委托别的研究单位进行开发，新药开发是一项复杂的系统工程，需要多学科协作。特别是药理毒理及临术研究，它必须由指定单位完成，应认真了解委托研究方的实力，是否具有研究资格，有没有进行过新药开发的成功案例，学科带头人在该领域的经验状况，整体研究实力如何，这些都是很重要的。在与委托方签订《新药开发委托协议书》时，还应对合同的开发周期、分期付款以及违约处罚等都要做详细的规定。对于一个产品而言，要想成功，除了具备以上的特点还不行，也必须具有明显的特色，这种特色可以是产品本身具有的，也可以是在市场的特定环境下产生的，如填补了市场空白，这不是产品自身的，而是相关市场所造就的，但是最好不要是人为的特点，如产品的外包装等。产品的特色不在于多，而在于精，在于具有明显区别于其他品种的明显特征，并且这种特色最好是实用性的。只有具有了区别于其他品种的特色，才能在市场上具有明显的竞争力。没有特色的项目最好不上，以免重复投资。【药物研发指导原则中药制剂工艺研究技术指导原则】

药物研发指导原则 中药制剂 工艺研究技术指导原则

药物研发指导原则中药制剂工艺研究技术指导原则