mRNA疫苗之战:莫德纳为何输给了辉瑞?

mRNA疫苗之战:莫德纳为何输给了辉瑞?
文章图片
作者|李拓
来源|果壳硬科技
mRNA新冠疫苗之战 , 最大的考验是供应链 , 因此莫德纳输给辉瑞 , 并不让人意外 。
谁才是2021年mRNA新冠疫苗的最大赢家?现在 , 莫德纳(Moderna)给出了答案:是对手辉瑞(PFE.US) 。
2月24日 , 莫德纳(MRNA.US)2021年年报发布 , 全年mRNA新冠疫苗Spikevax的销售额为177亿美元 , 售出疫苗8.07亿剂 。 远不及辉瑞-拜恩泰科(Pfizer-BioNTech)的新冠疫苗Comirnaty的成绩:生产30亿剂(交付26亿剂) , 销售额367.81亿美元 。
2020年全球新冠疫情爆发时 , 莫德纳不仅市值远高于拜恩泰科 , 而且拥有全球首款进入临床试验的mRNA新冠疫苗……那时的一切都很美好 。 为什么如今这家明星公司还是输给了对手?
从1961年人类首次发现mRNA , 到2021年开始大规模制造mRNA疫苗 , 人类逐步完善了mRNA疫苗的理论与实验 , 并形成了复杂的专利网 。
相关数据显示 , 拥有最多专利的是德国生物科技公司CureVac , 其次才是莫德纳和拜恩泰科 。 但真正让mRNA疫苗大放异彩的还是后两家公司 。
2020年以前 , 莫德纳的老板是媒体常客 , 拜恩泰科则异常低调 。 这家德国生物科技公司自成立后 , 就一直闷头做研究、发论文 。
新冠疫情爆发后 , 莫德纳变得低调 , 拜恩泰科则在2020年4月宣布 , 与辉瑞达成合作研发mRNA新冠疫苗 , 并获得辉瑞1.85亿美元的预付款(含约1.13亿美元的股权投资) 。 并有资格获得未来高达5.63亿美元的里程碑付款 , 潜在总对价为7.48亿美元 。
此后 , 关于拜恩泰科mRNA疫苗的故事 , 话事人都成了辉瑞 。 事后 , 尽管有美国官员认为这是“美国制药史上最大的营销政变” , 但如果不与“宇宙药厂”辉瑞合作 , 拜恩泰科的疫苗绝无可能超越莫德纳 。
辉瑞在供应链领域的压倒性优势 , 则是最直观的证明 。
mRNA疫苗:全球化供应链竞争
在mRNA新冠疫苗进入大规模生产后 , 终于迎来最严峻的考验——因为全球疫苗需求基数大 。
加上疫情持续反扑 , 导致mRNA新冠疫苗的生产供应链遭遇了原料、生产组件、周边物料(包括包装mRNA原料的一次性生物反应器、罐装疫苗的中硼硅玻璃瓶)和生产人员的短缺 。
两家公司选择的生产模式 , 决定了它们的不同命运 。 拜恩泰科背靠辉瑞好乘凉 , 莫德纳使用分包模式 , 找CDMO代工 , 模式更保守 , 效果也更差 。
由于专利、供应链等条件限制 , 导致莫德纳在制造过程中受到诸多环节拖累 。 而这一切 , 都要从脂质纳米颗粒(LNPs)说起 。
一、用现有技术vs从零制造设备 。
脂质纳米颗粒是制造mRNA疫苗的重要成分 , 其作用在于保护mRNA不被免疫系统识别和攻击 , 并将mRNA送进细胞内 。 它包括四种成分(胆固醇、磷脂酰胆碱、可电离的阳离子脂质和聚乙二醇化磷脂) 。
其中可电离阳离子脂质最初专利归阿奎塔斯(AcuitasTherapeutics)所有 。 辉瑞-拜恩泰科选择购买非独家授权 , 并从CrodaInternational采购四种原料;莫德纳从德国的CordenPharma采购四种原料 。
不过 , 为绕开LNP专利 , 莫德纳研发了名为LipidSM-102的自有专利阳离子脂质(尽管该专利与ArbutusBiopharma公司还存在争议[7]) 。
辉瑞-拜恩泰科、莫德纳疫苗简单成分表
mRNA疫苗之战:莫德纳为何输给了辉瑞?
文章图片
资料:Jonasneubert.com , 制表:果壳硬科技
但脂质纳米颗粒在包裹mRNA时 , 要使用到“冲击射流混合技术”(impingementjetmixing) , 将脂质纳米颗粒与mRNA混合 , 形成mRNA疫苗 。