mRNA疫苗之战：莫德纳为何输给辉瑞？谁才是2021年mRNA新冠疫苗的最大

谁才是2021年mRNA新冠疫苗的最大赢家？现在，莫德纳（Moderna）给出了答案：是对手辉瑞。
2月24日，莫德纳2021年年报发布，全年mRNA新冠疫苗Spikevax的销售额为177亿美元，售出疫苗8.07亿剂[1] ，远不及辉瑞-拜恩泰科（Pfizer-BioNTech）的新冠疫苗Comirnaty的成绩：生产30亿剂（交付26亿剂），销售额367.81亿美元。 [2]
2020年全球新冠疫情爆发时，莫德纳不仅市值远高于拜恩泰科，而且拥有全球首款进入临床试验的mRNA新冠疫苗……那时的一切都很美好。为什么如今这家明星公司还是输给了对手？
李拓|作者
刘冬宇|编辑
果壳硬科技|策划
从1961年人类首次发现mRNA ，到2021年开始大规模制造mRNA疫苗，人类逐步完善了mRNA疫苗的理论与实验，并形成了复杂的专利网。

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基于mRNA技术的新冠疫苗专利网信息，图源丨Nature[3]
数据显示，拥有最多专利的是德国生物科技公司CureVac ，其次才是莫德纳和拜恩泰科。 [4]但真正让mRNA疫苗大放异彩的还是后两家公司。
2020年以前，莫德纳的老板是媒体常客，拜恩泰科则异常低调。这家德国生物科技公司自成立后，就一直闷头做研究、发论文。
【mRNA疫苗之战：莫德纳为何输给辉瑞？】新冠疫情爆发后，莫德纳变得低调，拜恩泰科则在2020年4月宣布，与辉瑞达成合作研发mRNA新冠疫苗，并获得辉瑞1.85亿美元的预付款（含约1.13亿美元的股权投资），并有资格获得未来高达5.63亿美元的里程碑付款，潜在总对价为7.48亿美元[5][6] 。
此后，关于拜恩泰科mRNA疫苗的故事，话事人都成了辉瑞。事后，尽管有美国官员认为这是“美国制药史上最大的营销政变”[24] ，但如果不与“宇宙药厂”辉瑞合作，拜恩泰科的疫苗绝无可能超越莫德纳。
辉瑞在供应链领域的压倒性优势，则是最直观的证明。
mRNA疫苗：全球化供应链竞争
在mRNA新冠疫苗进入大规模生产后，终于迎来最严峻的考验——因为全球疫苗需求基数大，加上疫情持续反扑，导致mRNA新冠疫苗的生产供应链遭遇了原料、生产组件、周边物料（包括包装mRNA原料的一次性生物反应器、罐装疫苗的中硼硅玻璃瓶）和生产人员的短缺。
两家公司选择的生产模式，决定了它们的不同命运。拜恩泰科背靠辉瑞好乘凉，莫德纳使用分包模式，找CDMO代工，模式更保守，效果也更差。
由于专利、供应链等条件限制，导致莫德纳在制造过程中受到诸多环节拖累。而这一切，都要从脂质纳米颗粒（LNPs）说起。
用现有技术vs从零制造设备
脂质纳米颗粒是制造mRNA疫苗的重要成分，其作用在于保护mRNA不被免疫系统识别和攻击，并将mRNA送进细胞内。它包括四种成分（胆固醇、磷脂酰胆碱、可电离的阳离子脂质和聚乙二醇化磷脂）。其中可电离阳离子脂质最初专利归阿奎塔斯（AcuitasTherapeutics）所有，辉瑞-拜恩泰科选择购买非独家授权，并从CrodaInternational采购四种原料；莫德纳从德国的CordenPharma采购四种原料。
不过，为绕开LNP专利，莫德纳研发了名为LipidSM-102的自有专利阳离子脂质（尽管该专利与ArbutusBiopharma公司还存在争议[7]）。

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辉瑞-拜恩泰科、莫德纳疫苗简单成分表。
资料丨Jonasneubert.com[8] ，制表丨果壳硬科技
但脂质纳米颗粒在包裹mRNA时，要使用到“冲击射流混合技术”（impingementjetmixing），将脂质纳米颗粒与mRNA混合，形成mRNA疫苗。该技术原理是：将各种脂质溶解在乙醇中， mRNA溶于酸性水缓冲液中，通过Y形入口快速混合，先稀释乙醇，脂质的溶解度降低，在混合溶液中逐渐析出凝固并形成脂质纳米粒，同时高效包载mRNA 。再经缓冲液膜包超滤或透析除去残留的乙醇，中和缓冲液的pH值[9] 。